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美学者指出肿瘤原发灶与脑转移灶的基因特征不

来源:日经BP    时间:2013-10-23 15:52  浏览次数:

  在10月1日闭幕的阿姆斯特丹欧洲癌症大会2013(ECC2013)上,美国马萨诸塞总医院癌症中心的Priscilla K.Brastianos发表报告指出,脑转移灶细胞会不断变异,具有与原发灶完全迥异的遗传特征,但通过基因解析的结果得知,肿瘤原发灶细胞与转移灶细胞都来源于同一克隆细胞。

  癌症患者中有8~10%会出现脑转移,在肺癌、乳腺癌、黑色素瘤患者中尤为多见。生存期一般仅为几个月,预后不良。

  此次Brastianos为了阐明原发灶发生脑转移的机理,对原发灶和转移灶进行了基因解析。截止目前的基础性讨论表明,转移是来自原发灶的同一肿瘤细胞。这次研究对脑转移灶与原发灶是否存在遗传性区别做出了评估。

  他们以发生脑转移的101例患者(肺癌和乳癌占70%以上)为对象,进行了对原发灶、脑转移、正常细胞的全基因组测序(决定基因编码区域碱基配对排列的方法)。以基因变异数量以及复制数量为基础,解析了原发灶细胞与正常细胞的关系,以及转移灶细胞与正常细胞的关系,并根据肿瘤组织内所有细胞发生的克隆变异和变异的进展,对亚克隆变异进行区分。

  基因解析的结果是,原发灶细胞与转移灶细胞61%的基因变异都是相同的。但对于乳腺癌,正常细胞和原发灶细胞的变异累积差异相比,正常细胞和转移灶细胞的变异累积差异比肺癌的变异累积差异要大,预示出不同的肿瘤,其原发灶细胞与转移灶细胞的遗传性差别也不同。

  肾细胞癌的原始生殖细胞的mTOR、p.K1452N、VHL、p.L188P等经过不断的变异,逐渐变成了癌前驱细胞,之后,研究人员在转移病灶细胞中发现了PIK3CA、p.E542K、SMC3、p.S731P等的变异,表明转移病灶细胞的基因遗传背景与原发病灶细胞不同。对于乳腺癌,原始生殖细胞经过MGA、p.S1371T、TP53、p.R248Q等基因的变异,转变成癌前驱细胞,但其后原发灶细胞与转移灶细胞经过的是不同的变异过程。

  根据以上结果,Brastianos指出,所有的转移灶细胞都是由一个细胞克隆和发育而成,脑转移病灶细胞与原发病灶细胞在基因上有所不同,原发灶细胞与转移灶细胞具有各自的前驱变异过程。另外指出,经分子靶向治疗取得疗效的癌细胞和无任何疗效的癌细胞同时存在的原因是基因突变异质性的结果,为了发现不存在于原发灶上的靶目标,仍需对转移病灶进行深入研究。

(转载请注明出处 清华重离子/质子肿瘤治疗网)

  (责任编辑:再生之旅)

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