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顺铂的故事-拯救生命的白金唱片

来源:英国癌症研究网    时间:2015-09-17 10:24  浏览次数:

Ken Harrap教授和卡铂的处方
  
  在我们近期的里程碑系列文章中,我们重回20世纪70年代回顾英国癌症研究所的科学家如何在全球呼声下研发和优化世界上最成功的癌症药剂之一。
  有时会在最不可能的地方取得最大的医疗进步。
  50年前,在美国进行实验的物理学家Barnett Rosenbery和微生物学家Loretta Van Camp想研究电场是否影响细菌的生长。
  因此他们把金属电极放入虫子培养基中。
  细菌停止了繁殖 - 形成长线型而不是整洁的小细胞。
  但是,兴奋过后,令人头疼的是,细菌停止生长和电流没有任何原因。
  然而,所看到的结果是由于他们采用的电极导致的,而它恰好是由一种叫做铂的金属构成。
  这提出了一个复杂的问题:如果铂可以杀死快速生长的细菌,它是否也能杀死同样快速生长的癌细胞?
  只有那些好奇的人们才会将这次偶然的发现转化成顺铂的研发 - 第一个铂金属类癌症药剂。
  并且英国癌症研究所的科学家参与了铂类药物从实验室到患者病床的研究,并将其优化成当代最有效的癌症治疗药物。
最强团队


 
  当披头士和Led Zeppelin在享受他们的唱片成功销售一空时,20世纪的60年代不仅仅只此一项成功。。
  那时被诊断出癌症,相当于灾难的降临,人们都不敢大声言语- 那个时候仅有四分之一的癌症患者可以跨过10年存活率。
  尽管儿童白血病联合化疗的早期试验带来了(早期的)希望,让人们看到了尽头,但仍未实现可以进一步治疗其它类型癌症。
  对研发新型和更好治疗方法的需求越来越强烈和清晰。
  其中一位探寻新药的人就是Alexander Haddow, 后成为伦敦Chester Beatty研究院的主任(由英国癌症研究所原始慈善基金之一资助。)
  他在美国的一次会议上听说了Rosenberg的研究成果,并立即知道这是一件不同寻常的事情。
  Rosenbeeg已经发现了许多可以杀死细菌和癌细胞的含铂化学物质,但是并不清楚具体是哪个 -如果有的话-最适合作为药剂治疗患者。
  但是Haddow知道在他的化学部门他已具备了最佳人员和合适的仪器可以将铂的杀虫效果转变成癌症新疗法。
  在伦敦,Haddow让一位年轻且充满野心的药学家-Tom Connors博士-负责筛选这个数量庞大的铂类物质,去寻找最适合进行临床试验的候选物。
  Connors是这个大范围筛选工作的最佳人选:他彻底地测试了所有可能的分子组合,在毒副作用和药效之间寻找最佳结合。
  最终他们得到了幸运的眷顾,得到一个复方CIS[PtCI2(NH3)2]-也就是现在我们所知的顺铂-到1971年,它已经准备好进入临床试验了。
  在皇家Marsden医院,由Eve Wiltshaw领导的一个团队第一次在英国向患者注射顺铂。
  尽管副作用十分棘手,Wiltshaw在治疗妇女卵巢癌中看到了希望的结果。
  伴随美国的并行研究,他们的工作显示出顺铂在治疗许多癌症的惊人活跃性,并被迅速推崇为治疗一系列肿瘤的‘金标准’。
  正因如此,在1978年顺铂通过美国食品和药品管理局的审批用于癌症患者。
  这个国际超级研究团队为人们带来了震惊,有希望拯救生命的药剂如动听的音乐在医生和患者耳畔响起。
  意想不到的二重奏
  在顺铂广泛应用的7年后,25岁的Tim Parkers正准备圣诞聚会。他穿上紧身裤作为他艳丽服装的一部分,并惊讶的发现在双腿之间有处肿块。
TimParkers 和他的女儿Maddi
  
       他想可能是之前板球运动导致的,但是他还是到了医生那里进行检查以防万一。
  结果不仅仅是一次简单的运动外伤,Tim发现自己在圣诞节后的第一个工作日就已躺在了手术床上。
  作为一个体型健康的年轻人,并有一个两岁的女儿让他十分忙碌,他对被诊断为睾丸癌十分震惊,并已转移至双肺和胃部淋巴结。
  他记得在60年代看望住院的祖母,放疗是仅可选择的治疗方法,她从可怕的癌症中渐渐离去。
  但是现在是1985年,并且顺铂现在也可以使用了。
  Tim被告知:
  “当你对它反应时,是有希望被治疗好的 - 尽管相对较新但它看似起作用”。
  如果不治疗,他仅有8个月的生命,因此他立即开始顺铂化疗。
  在20世纪80年代进行顺铂化疗十分艰难。
  几个疗程后,Tim仅需要看滴液滴入,导致严重的和疯狂的呕吐。
  尽管在顺铂治疗上让他感觉糟糕,但当第一次扫描时肿瘤惊人的减小了50%,Tim深受鼓励。
  随后进行了更多的化疗和放疗,最终的结果对于任何患者都是最美好的声音:他的医生告诉他他被治愈了。
  在接下来的25年里,Tim参与了一系列运动,事业上非常成功,将他的生意带到了美国,太幸运了,他获得了第二个女儿 - Maddi。
  他说,“在我得癌之前我有点狂野和疯狂,在某种程度上,我是幸运的。”
  我有了第二次生命,我取得了硕士学位和想要的晋升。
  我真的想用我的生命做些事情。
  但是治疗造成了损伤。
  人体不能保护自己免受像铂一样的重金属伤害,导致了肾脏、神经和听力的毒副作用。
  Tim记得他的肿瘤医生的警告:
  “这个治疗对你的系统打击很大,当你到50岁时,你将不得不注意你的肾脏了。”
  不幸的是,他是对的:
  现在Tim仅有单肾部分仍在工作,未来很有可能面临透析或肾移植,另外还有每日服用混合药剂,包括从荷尔蒙替代疗法到支持胰腺和肠子的药剂。
  正是这些长期的副作用刺激这些研究人员继续研究。
  他们能研发更好,更温和的铂类药物,或者发现抵消这些副作用的方法吗?
  进一步优化
  在80年代早期,正如Tim的故事所示,顺铂对患者的存活具有巨大影响 - 但这只是刚刚开始。
  随访中死亡震惊的压力继续存在,首先,他们需要拆散器械并弄明白它是如何工作的。他们震惊的发现,顺铂能够与DNA相互作用和结合 - 每一个细胞的指示意见 - 导致癌症细胞自杀。了解了这些机制,为提高这种情况成为可能。
  这项任务由癌症研究所的Kenneth Harrap教授承担,当一个医生同事告诉他时,他记得了一个关键的瞬间:
  “我不知道你为什么认为你如此疯狂;你需要对顺铂的副作用做些什么。
  它正摧毁我的患者。”
  因此开始了寻找新一代药剂,它即具有药物的有效性又没有副作用。
  肾脏损伤是最大的问题 - 因此 Harrap和同事们联合Johnson Matthey公司的化学家关注转换药物周边的分子结构,直到他们发现有害作用更小的版本。
  最终他们的工作取得了第二代药剂的研发 - 卡铂 - 在1986年获得英国的执照,并且直到今天还在广泛应用于成千上万的癌症患者。
  随后其它铂类药剂接踵而至,像奥沙利铂等。
全球畅销的专辑
今天顺铂仍被应用
  这些药物仍被用于许多癌症的治疗,范围很广,其中包括肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌,并且五分之一的癌症患者都服用过这类药。
  谢天谢地,今天有更有效的疾病治疗药物和其它治疗方式来控制可能性的副作用。
  从Tim的观点来说,他一直都很感谢顺铂能够问世,尽管存在副作用。
  这个药物已对睾丸癌的治疗产生了变革作用:这个疾病的死亡率自20世纪70年代以来已降低了80%,今天联合手术和化疗98%的男性都被治愈。
  由于他个人的经历,他极其倡导癌症研究。
  他说:“当你看到人们为击败癌症,所坚定的决心、付出的努力和取得的成就时,真的难以置信,”
  “每一个人都可以贡献他的力量;它感动了每个人。
  我们终将击败癌症。”
  我们同意。这么说十分公正,这类药物已成为永久的经典,感谢许许多多的科学家和医生,他们不知疲惫的,年复一年的为把那些初露成效的事情变成拯救生命的药物所做的努力。
  在这个故事中需要我们特别认识的关键成员之一。
  Tom Connors 为癌症研究付出了他的全部,但是命运之神确实如此无情和爱开玩笑,正是这种疾病夺走了他的生命 - Tom在2002年死于前列腺癌。
  但是他留下了无可估量的财富。
  对于在英国癌症研究所的很多人来说,在过去的30年,他是他们的导师,他们的支持者和朋友。
  他在优化临床试验流程方面付出了巨大的努力,确保最好的药物可以在最快的时间来到患者身旁。
  我们有义务继续这个拯救生命的工作,每一天都在奋斗,都在迈向新的里程碑。
 


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  (责任编辑:再生之旅)


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