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神户大学等机构研究证明 突变型丙型肝炎病毒易

来源:mynavi    时间:2013-08-07 13:10  浏览次数:

  神户大学8月1日宣布,他们与明石市立市民医院的共同研究中,通过将突变的丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白的第70位氨基酸与NS3蛋白的第1082位和第1112位双重变异氨基酸结合,成功鉴定出原发性肝细胞癌(肝癌)的发病密切相关的丙肝病毒株。

  此研究成果是由神户大学研究生院医学研究科·微生物学感染讲座微生物学领域的专家堀田博教授及明石市市民医院肝脏内科的进藤道子等研究团队做出的。研究详情已刊登在美国肝病研究协会发行的《肝脏病学》8月号上。

  丙型肝炎病毒的持续感染往往会导致慢性肝炎和肝硬化。若对肝硬化没有进行正确的治疗,在1年内会有4%-7%的肝硬化发展成肝癌。目前,日本约有150万的丙肝持续感染患者,每年约有1万2000人发展成肝硬化,约有2万5000人患肝癌死亡。

  由丙肝病毒感染导致的慢性丙肝,一般是采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗。丙肝病毒(HCV)的基因型不同,干扰素的治疗效果也不尽相同,对于HCV基因型1b(在日本,此类感染患者占全体HCV感染患者的70%)的感染患者来说,干扰素的效果不佳,即使采用上述联合疗法进行为期48周(约1年)的持续治疗,也仅有一半获得治愈。而HCV基因型2a和HCV基因型2b的患者,经过24周的治疗后,超过80%可以治愈。

  最近,在聚乙二醇干扰素和利巴韦林的基础上添加了一种叫做“蛋白酶抑制剂”的药剂,此药剂可抑制HCV的蛋白水解酶(蛋白酶)作用,感染HCV基因型1b的患者,通过这种联合疗法也有将近80%的人得以治愈。

  如前文所述,在没有进行治疗或治疗后没有清除病毒的情况下,肝癌的发病率会非常高,但并非是每位患者和每种HCV类型都有相同的肝癌发病风险。事实上,有些患者虽然感染了HCV,但经过15年也没有发展成肝癌,而有些患者却在短短几年内死于肝癌。从临床上来说,一般情况下高龄人群更易患上肝癌,但在现实生活中,也有一些高龄人群并没有患上肝癌。另外,肝纤维化严重(接近肝硬化)的患者也容易发展成肝癌。

  此次,堀田教授的研究团队通过10多年来对患者的跟踪调查以及对大量丙肝病毒分离株的详细分析,查明丙肝病毒的核心蛋白与NS3蛋白的特定突变与肝癌发病是密切相关的。具体来说,核心蛋白第70位的谷氨酰胺(Gln)HCV突变株、NS3蛋白第1082位酪氨酸(Tyr)、第1112位谷氨酰胺(Gln)HCV突变株与其他HCV突变株相比,更容易导致肝癌发病。

  当然,同时有核心蛋白突变和NS3蛋白突变的HCV突变株也易引发肝癌。经过了长期的跟踪观察发现,感染了核心蛋白和NS3蛋白均无突变的HCV株的患者,其肝癌的发病率也明显低下。由此可见,具有核心蛋白第70位突变或NS3蛋白第1082位与1112位双重突变的HCV属于高致癌性病毒。

  首先要做的是,通过检查来确定是否感染了上述HCV病毒,若不幸感染了高致癌性的HCV,应积极接受干扰素联合利巴韦林,或加入蛋白酶抑制剂的3种药剂联合治疗,以消灭HCV病毒,尽量降低肝癌的发病风险。

  这次的研究成果让我们更加了解HCV与肝癌罹患风险之间的关系,这对于为预防肝癌发病而确定正确治疗方针,以及为更早期发现肝癌而确定检查方针上会有很大帮助作用。
 

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  (责任编辑:再生之旅)

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