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DNA错配修复系统及其在大肠癌发生中的作用

来源:中华癌症杂志    时间:2014-01-08 09:24  浏览次数:

 【摘要】:正基因突变是导致人类遗传性疾病和肿瘤的主要原因,而引起基因突变的直接因素是不同类型的脱氧核糖核酸(DNA)损伤,DNA双链分子的碱基错配为其主要损伤类型之一.研究表明,遗传性的稳定基于DNA分子在复制过程中所保持的高度精确性和完整性.在长期进化中,生物体演化出不仅能纠正偶然的复制错误,而且有修复各种环境因素和化学物质造成的DNA分子损伤的能力.从细菌、酵母到人体细胞都存在一种能特异性修复DNA碱基错配的安全保障体系,后者由一系列能特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成,被称为“DNA错配修复系统(DNA mismatch repair system,DNAMMRs)”.近年陆续报道其在肿瘤,尤其在大肠癌发生中的作用,并已引起重视.一、DNA MMRs发现、分离、克隆及鉴定70年代后期,人们在大肠杆菌细胞中发现一种称为mut HLS的DNA MMRs,主要包括mut H、mut L、mut L、mutS和mut U基因编码的酶分子.当大肠杆菌DNA复制差错所产生的碱基错配时,mut HLS不仅可识别而且能够纠正,避免产生含有错配或不配对碱基序列的异源杂合双链DNA,使大肠杆菌染色体复制和遗传重组能保持高度精确性.1987年Bioshop等报道酵母细胞内也存在类似大肠杆菌mut HLS的系统.Reenan等从酵母中分离到三种MMR基因,其中MLH_2基因与大肠杆菌中的mut S基因同源.

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