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STAT3在胆囊癌组织中的表达及意义

来源:论文天下    时间:2013-12-18 15:21  浏览次数:

 

  STAT3在胆囊癌组织中的表达及意义

  作者:包仕廷, 桂水清

  【关键词】 ,胆囊癌

  摘 要:目的:通过研究STAT3基因在原发性胆囊癌组织中的表达,探讨其在胆囊癌发生发展中的作用机制。方法:免疫组织化学法检测52 例胆囊癌组织、17例癌旁组织和12 例正常胆囊组织中STAT3 蛋白表达情况。结果:STAT3蛋白在胆囊癌组织、癌旁组织和良性病变胆囊组织中的阳性率分别为69.23%(36/52)、52.94%(9/17)和25.00%(3/12)。在胆囊癌组织和癌旁组织中, STAT3蛋白的表达差异无显著性意义(P>0.05)。相对于正常的胆囊组织,在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中,STAT3蛋白的表达率明显增加,他们之间有显著的差异(P<0.05)。结论:相对于正常的胆囊组织,在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中,STAT3蛋白的阳性率和表达强度明显增高(P<0.05)。提示,STAT3高表达可能是胆囊癌发病机制中的早期事件;在癌旁胆囊组织中,那些STAT3蛋白阳性的胆囊细胞可能是潜在的恶性癌前细胞。

  本研究旨在探讨STAT3在胆囊癌组织、癌旁组织和正常胆囊组织中的表达及其意义。

  1 材料与方法

  1.1 标本来源:收集2001年10月至2005年5月手术切除的胆囊癌标本52例,经病理学检查证实为胆囊癌,其中男性36 例,女性16 例;癌旁组织17例,年龄35~70 岁,平均52.5 岁。活检正常组织12例。标本用10 %甲醛固定,石蜡包埋,连续4μm 切片。

  1.2 免疫组织化学检测STAT3 蛋白的表达:采用链霉素抗生物素蛋白2过氧化酶连接(SP)法, STAT3 一抗工作浓度1:50 。实验步骤按试剂盒说明进行。结果判断:组织切片染色以胞浆中染成淡黄或棕黄色为阳性,根据阳性细胞百分率分为:阳性细胞数< 5 %为阴性,10 %~50 %为弱阳性,> 50 %为强阳性。

  1.3 统计学处理:数据用阳性率( %) 表示;显著性用X2 检验。

  2 结果

  STAT3蛋白在胆囊癌组织、癌旁组织和正常胆囊组织中的表达率分别为69.23%(36/52)、52.94%(9/17)和25.00%(3/12)。在胆囊癌组织和癌旁组织中, STAT3蛋白的表达差异无显著性意义(P>0.05)。相对于正常的胆囊组织,在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中,检测到高表达的的STAT3蛋白,他们之间有显著的差异(P<0.05)(表1)。

  表1 STAT3蛋白在胆囊癌组织、癌旁组织和正常胆囊组织中的表达(略)

  3 讨论

  信号传导与转录活化因子(STATs)是细胞因子和生长因子受体信号的下游效应因子,组成胞内转录因子家族传导信号,广泛参与各种细胞因子的信号转导过程。通常由细胞表面受体发生,传导信号到核内,在核内STATs结合到特定的DNA启动子系列,调节基因表达。在正常细胞中,激活STATs蛋白是一个瞬时的过程,并且呈微弱表达。STAT分子的过高表达往往出现在恶性增殖性疾病中,首先有人发现STAT-3可以被病毒致癌蛋白(V-Src)所激活[1],以后又发现大量的的病毒致癌蛋白(如V-Abl,V-Fps,V-Sis,V-Ros,V-Erk)可以激活STAT家族。取自人类的癌标本(如:多发性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、头颈部上皮细胞瘤、黑色素瘤和前列腺癌等)和源于肿瘤的细胞株中多数都有组成性活化的STAT蛋白,其中以STAT3最为常见[2~5]。分子生物学和病理学研究工具在疾病相关模型中的应用,证实STAT3是癌症发生的原因之一。STATs特别是STAT3和STAT5的异常活化通过阻断细胞凋亡、诱导细胞增殖参与人类肿瘤的发生和发展。

  胆囊癌恶性程度高、侵袭性大、预后差,其发病机理目前尚不清楚。本研究表明,相对于正常的胆囊组织,在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中,STAT3蛋白的阳性率和表达强度明显增高(P<0.05),而在癌组织和癌旁组织中, STAT3的表达差异无显著性意义(P>0.05)。这些发现提供依据,组成性活化的STAT3高表达可能是胆囊癌发病机制中的早期事件[6]; STAT3蛋白可能通过上调编码凋亡抑制剂和细胞周期调节剂如Bcl-xL、Mcl-1、cyclinsD1/D2和c-Myc等的基因表达参与致癌作用。在癌旁胆囊组织中,那些表达STAT3蛋白的胆囊细胞可能是潜在的恶性癌前细胞[7]。

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