出国医疗

可切除的结直肠癌肝转移的治疗策略(二)

来源:消化道肿瘤治疗    时间:2014-01-20 17:00  浏览次数:

  1.围手术期化疗(Perioperative chemotherapy)

  (1) 术后辅助化疗

  对可行肝切除术的患者采用辅助化疗的目的在于抑制复发,提高总生存率(OS)。肝切除术后患者的复发率较高,达50~70%。为预防复发,研究人员已开发出术后辅助化疗方案。

  全身化疗

  目前已有两项第Ⅲ期试验研究术后辅助全身化疗,但由于这两项试验均迟迟未搜集到足够的研究对象,故中途停止了试验。搜集了107名对象患者的ENG试验(EORTC / NCIC CTG / GIVIO试验)比较了仅仅切除了包括肝转移在内的所有转移灶即进行随访观察的患者和术后采用5-FU/LV疗法作为辅助化疗的患者后发现,两者的4年DFS(无病生存率)分别为35%、45% (HR=1.28, p=0.35)、4年OS分别为47%、57% (HR=1.30, p=0.39),未出现显著差异。另外,收集了173名对象患者的FFCD 9002试验也比较了仅仅切除了包括肝转移在内的所有转移灶即进行随访观察的患者和术后采用5-FU/LV疗法作为辅助化疗的患者,通过多变量分析后得知,5年DFS上5-FU/LV组患者明显更佳(5-FU/LV组33.5% vs. 随访观察组26.7%, HR=0.66, p=0.028),而5年OS无显著差异(5-FU/LV组51.1% vs. 随访观察组41.9%, HR=0.73, p=0.13)。之后,研究人员对上述两项试验进行了综合分析(共278位患者),在单变量分析中,中位PFS (progression-free survival)为27.9个月 vs. 18.8个月 (HR=1.32, p=0.058),中位OS为62.2个月 vs. 47.3个月 (HR=1.32, p=0.095),两项指标的化疗(5-FU/LV)组均显示较好成绩,但是与随访组相比优势不明显。然而在对PS、肿瘤最长径、转移灶个数等背景因子进行分析的多变量分析中,化疗组的PFS、OS明显更佳(PFS: HR=1.39, p=0.026, OS: HR=1.39, p=0.046)。

  而且,数项回顾性分析也显示,接受术后辅助化疗组与随访组相比,OS成绩良好。Ychou等人的研究团队开展了第Ⅲ期试验,对肝切除术后接受5-FU/LV疗法作为辅助化疗的患者和接受FOLFIRI疗法的患者进行了比较,未发现DFS上的差异,Irinotecan也未显示增强5-FU/LV疗法的疗效。

  综上可知,虽有报告显示术后辅助疗法对行肝转移切除术的患者有效,但是没有确切的证据证实这一点,研究人员的解释也没有定论。然而,目前术后辅助化疗对stageⅢ的有效性已经确定,针对复发风险较高的肝转移切除患者,临床上采用术后辅助化疗的方法或将被认可。日本的临床肿瘤研究组(Japan Clinical Oncology Group:JCOG)正针对行肝转移切除术的患者开展第Ⅲ期试验(JCOG0603试验),以无治疗随访观察(单纯手术)为标准治疗,验证FOLFOX疗法的有效性。

  肝动脉灌注化疗(HAI:hepatic arterial infusion)

  肝转移术后,约有半数患者会在保留肝出现复发。由此可见,抑制保留肝复发有助于提高OS,因此研究人员尝试以肝动脉灌注化疗作为术后辅助化疗。

  Kemeny MM等人的研究小组收集了75名患者开展随机对照试验,比较了术后随访组和使用Floxuridine (FUDR)进行肝动脉灌注+FU的全身术后辅助化疗组,结果发现,化疗组的DFS明显延长(4年DFS: 25% vs. 46%, p=0.04),OS也呈现良好成绩 (4年OS: 52.7% vs. 61.5%, p=0.06)。同时,德国的研究小组做了术后随访组和5-FU/LV肝动脉灌注的术后辅助化疗组的比较试验,发现DFS、OS无显著差异。另外,Memorial Sloan-Kettering Cancer Center单机构实施的随机对照试验比较了全身5-FU/LV化疗和全身5-FU/LV化疗+肝动脉灌注FUDR疗法,发现肝动脉灌注并用组的DFS明显更好,10年OS成绩也显示良好倾向。日本国内一位姓森的医生领导的研究团队也开展了随机对照试验,比较术后5-FU肝动脉灌注组和无治疗随访组的表现,发现5年DFS和OS上没有差别。

  NSABP与NCCTG共同开展了术后XELOX (Capeox)+肝动脉灌注FUDR并用疗法的第Ⅱ期试验,2年OS达到88%,成绩很好。之后进行的8周期术后XELOX疗法的第Ⅲ期试验(NSABP C-09试验)由于搜集不到足够的对象患者而被迫中断。

  另外,在验证肝动脉灌注并用Bevacizumab的有效性的随机对照第Ⅱ期试验中,Bevacizumab未显示出增强的效果,相反,Bevacizumab并用组发生胆管变窄的频率升高了。

  综上所述,目前仍没有确切证据证实术后肝动脉灌注化疗的有效性,不值得推荐。而且,受操作的方便性及分子靶向药等新药物不断开发的影响,目前治疗的整体趋势是向全身化疗转换。

温馨提示:如需了解更多重离子质子治疗肿瘤、出国医疗、海外医疗等问题,可拨打:400-067-0509详细咨询。

相关阅读